Рак яєчників: сучасний погляд на молекулярну діагностику

Рак яєчників — підступний ворог жіночого здоров’я. Через відсутність методів ранньої діагностики він часто виявляється вже на пізніх стадіях і, схильний до рецедивів, стає справжнім квестом для лікарів. 

Ми систематизували інформацію про дослідження, що допоможуть Вам впоратись з цим квестом.

 

❓️Яке ж дослідження рекомендоване всім пацієнткам з РЯ незалежно від віку, сімейного анамнезу та стадії?

 

▶️ За NCCN Guidelines по РЯ — це тест на спадкові мутації BRCA1/2. Результат дасть відповідь на питання необхідності перевірки родичів та визначить подальший протокол спостереження/лікування.

▶️ При стадії III—IV або рецидиві актуальними стають не лише спадкові мутації BRCA, а й соматичні — для призначення інгібіторів PARP. А в разі їх відсутності — статус HRD.

 

❗️Тест на соматичні мутації BRCA значно підвищує ймовірність їх виявлення і, відповідно, коло пацієнток, що отримають користь від PARP. Але виявлення мутації у пухлині не дає відповіді на питання про її природу (бо спадкові мутації теж присутні в пухлині). Найкраще рішення — одночасне тестування на спадкові/соматичні мутації.

 

В рекомендаціях NCCN підтримувальна терапія РЯ PARP-інгібіторами показана при III–IV стадії після відповіді на платинову хіміотерапію. Для I–II стадії тестування не має безпосереднього впливу на терапію, але сенс є:

🔹️якщо лікар планує довгострокову стратегію лікування (як-от, врахування можливого рецидиву)

🔹️для включення пацієнтки в програми КД

 

▶️ HRD – дослідження, що оцінює дефекти гомологічної рекомбінації (не лише BRCA), є важливим для прогнозу ефективності PARP-інгібіторів у пухлинах BRCA-дикого типу.

HRD виявляє нездатність до відновлення пошкоджень ДНК не напряму, а за “слідами” геномної нестабільності.

Можуть визначатися такі маркери:

✔️LOH (Loss of Heterozygosity) — втрата гетерозиготності

✔️TAI (Telomeric Allelic Imbalance) — дисбаланс алелей теломер

✔️LST (Large-Scale Transitions) — великі перебудови хромосом

Найповніший скринінг HRD дає інтегральний HRD score (сума LOH + TAI + LST).

 

▶️ Коли варто визначати MSI/MMR  при РЯ? Рутинно MSI не призначають, бо частота виявлення надзвичайно низька — <3%. Проте, є клінічні ситуації, де це може бути актуально:

 

1️⃣ У пацієнток з рідкісними гістологічними підтипами, як-от  ендометріоїдний та  світлоклітинний РЯ (тут MSI-H/dMMR буде зустрічатись частіше).

2️⃣ При підозрі на спадковий дефіцит MMR — синдром Лінча (сімейний анамнез РЯ, ендометрію, товстої кишки, шлунку) тест важливий як генетичний маркер, а не лише для терапії.

3️⃣ При пошуку показань до імунотерапії, адже MSI-H/dMMR статус є тумор-неспецифічним біомаркером, що може відкрити можливість її застосування.

 

▶️ Транслокації (fusions) NTRK1/2/3 — дослідження призначають при рецидиві/прогресуючому РЯ, коли стандартні терапії вичерпані.

NTRK-ф’южни — теж маркер tumor-agnostic терапії, де ліки (в цьому випадку інгібітори NTRK)  обираються не за органом, а за наявністю терапевтичної мішені.

▶️ TMB — мутаційне навантаження — хоча і є рідкістю при РЯ, може бути корисним при:

🔹️прогресі РЯ, коли стандартна терапія вичерпана

🔹️пошуку критеріїв включення до КД

Високий TMB 🟰 потенційна чутливість до імунотерапії, незалежно від BRCA, HRD чи MSI.

 

☝️Саме молекулярні дослідження стають фарватером у боротьбі з РЯ, допомагаючи лікарям вибудувати персоналізовану терапію при цьому важкому захворюванні.