Колоректальний рак. Дослідження спадкових ризиків: коли генетика випереджає симптоми

 

 У світі спостерігається тривожна тенденція: стрімке зростання захворюваності на колоректальний рак (КРР) серед людей до 50 років. В Україні ж реєструється понад 15 тисяч випадків КРР щороку і саме цей онкодіагноз є найпоширенішим на сьогоднішній день.

 

До 10–15% випадків КРР мають спадкову природу. І саме ці пацієнти мають ключ до ефективної профілактики, якщо вчасно виявити ризик.

 

Спадкові синдроми

Спадковий колоректальний рак — це не один синдром, а група генетично зумовлених станів, кожен з власним механізмом і клінікою.

 

✅️ Синдром Лінча

Гени: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM

Механізм: дефект системи репарації ДНК (MMR) → мікросателітна нестабільність (MSI-H)

Клінічно:

🔹️ранній КРР (<50 років)

🔹️високий ризик метахронних пухлин

🔹️асоційовані пухлини:

- ендометрій (до 39%)

- яєчники (~9%)

- шлунок, тонка кишка, підшлункова, жовчні шляхи

- уротеліальні пухлини

- пухлини ЦНС

Це не “ризик раку одного органу”, а системний онкологічний ризик.

 

✅️ Сімейний аденоматозний поліпоз (FAP)

Ген: APC

Клінічно:

🔹️сотні–тисячі аденоматозних поліпів

🔹️практично 100% ризик КРР без профілактики

🔹️позакишкові прояви (остеоми, десмоїдні пухлини)

 

✅️ MUTYH-асоційований поліпоз (MAP)

Ген: MUTYH (аутосомно-рецесивний тип успадкування)

Клінічно:

🔹️множинні поліпи (менше, ніж при FAP)

🔹️підвищений ризик КРР

🔹️часто недооцінюється через  відсутність сімейного анамнезу

 

✅️ Полімераз-асоційовані синдроми

Гени: POLE, POLD1

Клінічно:

🔹️ранній КРР

🔹️гіпермутаційний фенотип пухлин

🔹️потенційна чутливість до імунотерапії

 

✅️ Ювенільний поліпоз

Гени: SMAD4, BMPR1A

Клінічно:

🔹️гамартоматозні поліпи

🔹️ризик КРР і раку шлунка

 

✅️ Синдром Пейтца–Єгерса

Ген: STK11

Клінічно:

🔹️пігментація слизових

🔹️поліпи ШКТ

🔹️високий ризик багатьох пухлин

 

✅️ PTEN-асоційовані синдроми (синдром Коудена)

Ген: PTEN

Клінічно:

🔹️гамартоми

🔹️підвищений ризик раку молочної залози, щитоподібної, ендометрія, КРР

 

✅️ Інші гени помірного ризику КРР

Гени: CHEK2, AXIN2, GREM1, NTHL1, MSH3, TP53

Клінічно:

🔹️варіабельний ризик КРР

🔹️важливі для стратифікації ризику родини

 

Коли підозрювати спадковий КРР?

✔️дебют <50 років

✔️множинні пухлини

✔️сімейний анамнез

✔️поліпоз

✔️відповідність Амстердамським критеріям (для синдрому Лінча)

 

❓️ Що дає результат спадкового NGS тестування на КРР

Персоналізація лікування:

- імунотерапія при MSI-H (Лінч)

- оптимізація обсягу хірургії

Рання профілактика:

- старт скринінгу з 20–25 років

- колоноскопія кожні 6–12 міс

Контроль позакишкових ризиків: ендометрій, яєчники, шлунок, уротелій, ЦНС

Каскадне тестування родини для виявлення носіїв мутації до появи симптомів

 

Спадковий КРР — це той випадок, коли діагностика = профілактика. Зона, де профілактична медицина має найбільший вплив. Виявлення мутації змінює тактику лікування, дозволяє запобігти раку у родичів та переводить ризик з “невідомого” у контрольований.